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Bula do Medicamento Daraprim

Daraprim - Bula do remédio

Daraprim com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Daraprim têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Daraprim devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.

Aviso importante

Todas as bulas constantes em nosso portal são meramente informativas. Em caso de dúvidas quanto ao conteúdo de algum medicamento, procure orientação de seu médico ou farmacêutico.

A 4Medic não vende nenhum tipo de medicamento

Laboratório

Fqm

Apresentação de Daraprim

Comprimidos pirimetamina 25 mg embalagem contém do blíster com 30 comprimidos ou frasco com 100 comprimidos.

Daraprim - Indicações

Daraprim, em combinação com outros medicamentos, é indicado na prevenção e tratamento da malária, causada por cepas sensíveis de Plasmodium falciparum, e no tratamento da toxoplasmose congênita ou adquirida, causada pelo Toxoplasma gondii.

Contra-indicações de Daraprim

? Anemia megaloblástica secundária por deficiência folatode.
? Hipersensibilidade à pirimetamina ou à qualquer out ro componente da formulação.

Advertências

Muito raramente, algumas pessoas podem apresentar efeitos colaterais muito graves, com risco de vida, quando estão tomando este medicamento.
Os seguintes sinais e sintomas podem estar relacionados a um efeito colateral muito grave:
?sinais de uma reação alérgica, como, erupção na pele, urticária, coceira, vermelhidão, inchaço, aparecimento de bolhas, descamação da pele, com ou sem febre;
?respiração sibilante;
?aperto no peito ou na garganta, dificuldade de respirar ou falar, tosse e/ou rouquidão incomum;
?edema da boca, face, lábios, língua ou garganta.

Orientações sobre medidas adicionais recomendadas n o caso do tratamento da malária
Como medidas gerais, junto a este tratamento, recomenda-se o uso de telas protetoras contra insetos, mosquiteiros em camas, repelentes contra mosquitos [dietiltoluamida (DEET) a 10% a 35%] e permetrina em spray sobre as roupas e mosquiteiros (não aplicar spray de repelentes em crianças) e evitar se expor ao ar livre durante o entardecer e à noite.

Cuidados e advertências em populações especiais
Este medicamento deverá ser usado com cuidado em pacientes com comprometimento da função renal ou hepática ou com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD). Seu uso com precaução também é recomendado em caso de pacientes com histórico de convulsões ou possível deficiência de folato (síndrome de má absorção, gravidez, alcoolismo). Quando usado por mais de três a quatro dias, há possibilidade de desenvolvimento de complicações hematológicas, como leucopenia, anemia ou trombocitopenia, mas esta ocorrência pode ser reduzida com a administração concomitante de ácido folínico. Estas complicações são monitoradas através da realização de hemograma, semanalmente durante o tratamento e por mais duas semanas após a suspensão do tratamento.

? Idosos
Recomenda-se precaução em pacientes com idade igual ou superior a 65 anos, devido a maior possibilidade de esses pacientes apresentarem insuficência renale/ou hepática.

? Gravidez e Lactação
-Uso na gravidez: embora haja teoricamente risco de anormalidades fetais pelo uso de inibidores de folato administrados durante a gravidez, não se documentar am tais efeitos causados por Daraprim® em seres humanos. O uso de Daraprim® durante a gravidez só d eve ocorrer após cuidadosa avaliação médica do potencial risco e benefício do tratamento. Se administrado durante a gravidez, é recomendado que se faça uma adequada suplementação de folato.


No tratamento da toxoplasmose, os riscos resultantes da administração de altas doses de Daraprim devem ser considerados contra os perigos de aborto ou deformação fetal devido à infecção.
-Uso durante o período de lactação: a quantidade d e pirimetamina secretada no leite materno é insuficiente para contraindicar seu uso em mulheres que estão am amentando. Entretanto, a administração concomitante de agentes inibidores de folatos no lactente deve ser evitada, se possível.
Categoria C de risco na gravidez: Não foram realiza dos estudos em animais e nem em mulheres grávidas;ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas n ão existem estudos disponíveis realizados em mulher es grávidas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dirigir veículos ou operar máquinas
Não existem informações que sugiram que Daraprim a fete a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas de Daraprim

Interação medicamento-medicamento
Medicamento Interação Comentários
dapsona

Efeitos hematológicos adversos
aditivos. Não há efeitos
clinicamente importantes sobre a
farmacocinética da pirimetamina.

Monitorar, com frequência maior
que a usual, os efeitos
hematológicos adversos do
tratamento através de
hemogramas completos.

antagonistas do ácido fólico
(p.ex., sulfonamida, cotrimoxazol
e trimetoprima)

A pirimetamina e as
sulfonamidas interferem com a
síntese de ácido fólico em
organismos sensíveis. Há um
possível sinergismo entre estes
medicamentos usados com
sucesso no tratamento da
toxoplasmose. Também têm sido
usados com vantagens
terapêuticas na prevenção e
tratamento da malária. Há um
aumento no risco de supressão
da medula óssea se usados com
outros antagonistas do ácido
fólico.

A pirimetamina é usada em
associação com a sulfadiazina
para tratamento da toxoplasmose.
A pirimetamina tem sido usada
também junto à sulfadoxina para
prevenção e tratamento da
malária. Casos se desenvolvam
sinais de deficiência de folato, a
administração de pirimetamina
deverá ser suspensa e o
tratamento com ácido folínico
instituído até que a hematopoiese
normal seja restaurada.

metotrexato, proguanil,
zidovudina

Pode aumentar o risco de
supressão da medula óssea.

O tratamento deve ser feito com
precaução. Suspender a
pirimetamina se surgirem sinais
de deficiência de folato e iniciar
tratamento com ácido folínico até
que se restabeleça a
hematopoiese normal.

fenitoína

Pode haver aumento do risco de
diminuição dos níveis sanguíneos
de ácido fólico e suas
consequências.

Uso com precaução.
lorazepam

Pode haver efeito hepatotóxico
quando a pirimetamina e o
lorazepam são usados
concomitantemente.

Exames de função hepática
deverão ser realizados
regularmente para detectar
possível hepatotoxicidade.





Ocorreram convulsões após a administração concomitante de metotrexato e pirimetamina a crianças com leucemia do sistema nervoso central, e casos de aplasia fatal da medula óssea foram associados à administração de daunorubicina, arabinosídeo, citosina e pirimetamina a indivíduos com leucemia mieloide aguda.
A alta ligação às proteínas do plasma demonstrada p ela pirimetamina pode impedir essa ligação por outr os compostos. Isto poderá ser relevante quando o nívelde fármaco não ligado (por exemplo, quinina ou varfarina), administrado concomitantemente, afetar a sua eficácia ou toxicidade.

Interação medicamento-alimento
Não se dispõe até o momento de informação sobre pos sível interferência negativa de alimentos na absorção da pirimetamina.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Daraprim

Foram descritas as seguintes reações adversas com a pirimetamina consideradas significativas, porém a determinação da sua frequência não foi possível:
? arritmias cardíacas, observadas com altas doses (doses ? 75 mg/dia);
? reações dermatológicas: eritema multiforme, erupções cutâneas de curta duração (desapareceram quando a administração da pirimetamina foi suspensa), sínd rome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica;
?gastrintestinais: náusea, anorexia, cólica e diarreia são reações comuns durante o início do tratamento, mas raramente requerem a sua suspensão. Foi relata da também glossite atrófica;
?hematológicas: leucopenia, anemia megaloblástica, pancitopenia, eosinofia pulmonar e trombocitopenia;
?geniturinária: hematúria;
?outras: anafilaxia.
Ficou demonstrado no tratamento da toxoplasmose que Daraprim, em doses terapêuticas, é capaz de deprimir a hematopoiese em mais ou menos 25% dos pacientes. A possibilidade de desenvolvimento de leucopenia, anemia ou trombocitopenia é reduzida pela administração concomitante de ácido folínico.
Efeitos adversos menos comuns são: cefaleia, vertigem, boca ou garganta seca, febre, mal-estar, pigmentação anormal da pele e depressão. Foram relatados três casos de hiperfenilalaninemia em recém-nascidos sob tratamento para toxoplasmose congênita. Colapso circulatório e ulceração bucal foram relacionados ao Daraprim®, mas somente em pacientes tratados com do sesmais altas do que as recomendadas. Foi relatada precipitação de crise convulsiva em um paciente com predisposição à epilepsia, mas a relação causal não foi definida.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária ? NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Daraprim - Posologia

Os comprimidos de Daraprim® podem ser tomados com líquido (aproximadamente meio a um copo), independentemente da hora da refeição. Em caso de desconforto no estômago comprimidos podem ser tomados após a ingestão de um alimento.



POSOLOGIA
Profilaxia da malária
?Adultos e crianças com mais de 10 anos: um comprimi do de Daraprim® a cada semana.

?Crianças com menos de 10 anos:
-5 a 10 anos: meio comprimido a cada semana;
-com menos de 5 anos: um quarto de comprimido a cada semana.
A profilaxia deve começar no dia ou pouco antes da chegada a uma área endêmica e continuar uma vez por semana. No retorno a uma área isenta de malária, a dose deve ser mantida por mais quatro semanas.

Tratamento da malária
Daraprim deve ser administrado juntamente com sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada.

?Adultos, incluindo idosos, e jovens com mais de 14 anos: dois ou três comprimidos de Daraprim juntamente com 1.000 a 1.500 mg de sulfadiazina em dose única.
?Crianças com menos de 14 anos - em dose única:
-9 a 14 anos: dois comprimidos de Daraprim® com 1000 mg de sulfadiazina;
-4 a 8 anos: um comprimido de Daraprim® com 500 mg d e sulfadiazina;
-menos de 4 anos: meio comprimido de Daraprim® com 2 50 mg de sulfadiazina.

Toxoplasmose
Daraprim deve ser administrado concomitantemente c om sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada. Observação: O uso de uma sulfonamida alternativa po de requerer um ajuste da dose.
O tratamento deve ser administrado entre três e sei semanas.
Se for indicado um tratamento adicional, deve haver um intervalo de duas semanas entre os tratamentos.
?Adultos e crianças com mais de 6 anos: Daraprim® - uma dose inicial de 100 mg (quatro comprimidos), seguida de 25-50 mg (um ou dois comprimidos) diariamente. sulfadiazina - 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 4 g) diários, divididos emquatro doses.

?Crianças com menos de 6 anos:
-entre 2 e 6 anos de idade devem receber uma dose inicial de 2 mg de pirimetamina/kg de peso corporal (até um máximo de 50 mg), seguidos de 1 mg/kg/diaaté (um máximo de 25 mg);
-crianças menores devem receber 1 mg/kg/dia.
Usando-se uma dosagem com base em peso corporal, as doses recomendadas de Daraprim® para crianças com menos de 6 anos de idade, até o mais próximo de um quarto de comprimido, são como se segue:
- crianças entre 2 e 6 anos: Daraprim - uma dose inicial de um comprimido, seguida de meio comprimido diariamente. sulfadiazina - 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 2 g) diariamente, divididos em quatro doses;


?Crianças entre 10 meses e 2 anos: Daraprim - meio comprimido diariamente. sulfadiazina - 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 1,5 g) diariamente, divididos em quatro doses;
?Crianças entre 3 e 9 meses: Daraprim - um quarto de comprimido diariamente. sulfadiazina - 100 mg/kg de peso corporal (máximo de 1 g) diariamente,divididos em quatro doses;
?Recém-nascidos com menos de 3 meses: Daraprim® - um quarto de comprimido em dias alternados. sulfadiazina - 100 mg/kg de peso corporal (máximo de 750 mg) em dias alternados, divididos em quatro doses.
Os riscos de se administrar sulfadiazina ou outras sulfonamidas a recém-nascidos devem ser pesados contra seu benefício terapêutico.

Superdosagem

Sinais e sintomas gastrintestinais e neurológicos ( SNC), incluindo convulsões, podem estar presentes a pós a ingestão de 300 mg ou mais de pirimetamina. Os sintomas iniciais são geralmente gastrintestinais e podem incluir dor abdominal, náusea e vômitos graves e repetidos, podendo ocorrer hematêmese. A toxicidade ao nível do sistema nervoso central pode se manifestar por excitabilidade inicial, convulsões generalizadas e prolongadas, que podem ser seguidas por depressão respiratória, colapso circulatório e morte dentro de umas poucas horas. Os sintomas neurológicos decorrentes de uma superdose muito alta aparecem rapidamente (trinta minutos a duas horas após a ingestão do medicamento).
A dose fatal é variável. A menor dose única fatalelatadar foi de 375 mg. Há, contudo, relatos de pacientes pediátricos que se recuperaram após terem tomado de375 a 625 mg.
Não há antídoto específico, devendo ser empregadas medidas de suporte. É recomendada a realização de lavagem gástrica, que, para ser efetiva, deverá ser realizada logo após a ingestão do medicamento. Par a controle das convulsões, pode ser usado o diazepam por via parenteral. O ácido folínico deve ser administrado dentro de duas horas da ingestão da superdose para ser efetivo na neutralização dos efeitos sobre o sistema hematopoiético. Devido à longa meia-vida da pirimetamina, é recomendada a monitorização hematológica diária, através de hemogramas regulares, por várias semanas após a superdose, até que os valores hematológicos normais sejam restaurados.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, s e você precisar de mais orientações.

Características farmacológicas

A pirimetamina, ou 5-(4-clorofenil)-6-etilpirimidina-2,4-diamina, é um antagonista do ácido fólico com atividade contra protozoários, usado como antimalárico e como medicamento chave para tratamento da toxoplasmose, associado a uma sulfonamida.

Farmacodinâmica
Seu mecanismo de ação implica na redução da síntese de ácidos nucleicos (ARN e ADN) pela competição


com o di-hidrofolato e inibição da enzima di-hidrof olato redutase (DHFR), que participa da transformaç ão de di-hidrofolato em tetraidrofolato, precursor de ARN e ADN. Sua afinidade pela DHFR do parasita é cercade cem vezes maior do que pela DHFR humana. A inibição da DHFR no plasmódio manifesta-se pela falha na divisão celular no momento da formação do esquizont e nos eritrócitos e no fígado do hospedeiro (Ferone , 1984). Similarmente, a pirimetamina inibe a DHFR no Toxoplasma gondii e Pneumocystis jirovecii, embora essa enzima, nestes dois organismos, tenha características moleculares diferentes (Kovacs et al., 1990).

Farmacocinética
Após administração oral, a pirimetamina é totalment e absorvida (biodisponibilidade de 100%), com início de ação em aproximadamente uma hora e com níveis plasm áticos máximos alcançados em torno de quatro a seis horas (1,5-8 horas). Apresenta taxas de ligação às proteínas plasmáticas de 80-87%. Distribui-se amplamente no corpo, principalmente nas hemácias, rins, pulmões e baço. Atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta e aparece também no leite materno. Apresenta uma relação de concentração sangue/plasma de 0,9 8 +/- 0,16 e um volume de distribuição de 2,3 ± 0,6 L /kg. É metabolizada no fígado e eliminada lentament e do corpo, com meia-vida de eliminação de cerca de 80-9 5 h. Sua excreção é renal e estimada em 65% (20%-30% como droga não alterada), com uma depuração de 0,41 +/- 0,06 (ml/(kg*min)).

Resultados de eficácia

A pirimetamina é eficaz no tratamento da malária causada por cepas sensíveis de Plasmodium falciparumquando usada em combinação com uma sulfonamida, sen do útil também em certas regiões para quimioprofilaxia da malária, quando administrada emcombinação com outros antimaláricos. Contudo, tem- se observado um crescente desenvolvimento de resistência doPlasmodium falciparum à droga, o que tem limitado o seu uso no tratamento da malária por est Plasmodium. Todavia, ela permanece útil para terapia preventiva intermitente para malária na gravidez (IPTp) e terapia preventiva intermitente na infância (IPTi). Mais recentemente, foi usada em regiões onde a resi stência da DHFR não é ainda um grande problema, em combinação com compostos da artemesinina. No tratam ento da toxoplasmose, a pirimetamina permanece sendo o medicamento chave, sempre em combinação com a sulfonamida. (1).

Malária
Dados reunidos por Aponte JJ e colaboradores do Centro de Investigação em Saúde Internacional de Barcelona (CRESIB), Espanha, de seis estudos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo, realizados na Tanzânia, Moçambique, Gabão e Gana, que avaliaram a eficácia da IPTi com pirimetamina/sulfadoxina, em sete mil novecentas e trinta crianças que se submetiam, na época, a um programa de vacinação de rotina da OMS (IPTi, n=395 8; placebo, n=3972), mostraram que a IPTi com pirimetamina/sulfadoxina foi segura e eficaz em vários contextos de transmissão de malária, sugerindoque esta intervenção seja uma contribuição útil no controle da malária.


Em um estudo realizado em Uganda para comparar a eficácia a curto e à longo prazo de três regimes antimaláricos, crianças saudáveis, com idades de 6meses a 5 anos, foram randomicamente alocadas para receber 1,25 mg/kg de pirimetamina e 25 mg/kg de sulfadoxina, mais placebo ou 25 mg/kg de amodiaquina ou 12 mg/kg de artesunato. Os participantes foram acompanhados por até um ano e receberam o mesmo tratamento previamente atribuído para cada episódio de malária não complicada, diagnosticado durante o acompanhamento. Infecções recrudescentes e novas foram distinguidas por comparação do polimorfismo na proteína 2 de superfície do merozoíta (MSP2). O desfecho primário foi o número total de tratamento par malária por tempo em risco. As análises foram feitas por protocolo. Cento e oitenta e três (61%) dosrezentos e dezesseis participantes foram diagnosticados com pelo menos um episódio de malária não complicada. Quinhentos e setenta e sete episódios de malária não complicada por P. falciparum foram tratados com as drogas do estudo. Todos os regimes foram seguros e bem tolerados. A falha no tratamento clínico após quatorze dias foi significativamente mais frequente no grupo pirimetamina+sufadoxina (trinta e oito de duzentos e quinze, 18%), comparada à do grupo pirimetamina+sulfadoxina mais amodiaquina (dois de cento e sessenta e quatro, 1%) ou à do grupo pirimetamina +sulfadoxina mais artesunato (um de cento e noventa e oito, 1%; p
Toxoplasmose na gravidez
Uma revisão baseada em evidência de artigos pesquisados na The Cochrane Library e Medline sobre toxoplasmose na gravidez gerou uma série de recomendações, dentre elas: que uma combinação de pirimetamina, sulfadiazina e ácido folínico deve ser oferecida como tratamento a mulheres nas quais a infecção fetal tenha sido confirmada ou altamente s uspeita (geralmente por uma PCR positiva no líquido amniótico) para reduzir o risco de grave doença neu rológica e ocular, bem como anormalidades cardíacas e cerebrais.



Toxoplasmose congênita
Um amplo estudo colaborativo para avaliar a eficácia da pirimetamina com sulfadiazina mais ácido folínico durante o primeiro ano de vida em crianças com toxo plasmose congênita, Mc Auleyet al. (1994), claramente demonstrou o valor deste tratamento. Regressão das lesões retinianas, melhora da função intelectual, redução do uso de anticonvulsivantes e redução dos efeitos auditivos foram associadas à farmacoterapia agressi va.

Toxoplasmose adquirida
A combinação pirimetamina/sulfadiazina tem se mostr ado altamente eficaz no tratamento de complicações da infecção adquirida, inclusive neurotoxoplasmose, se ndo o tratamento a longo prazo necessário para prevenir recidivas em pacientes imunodeficientes, como demonstrado por vários artigos publicados e outras publicações específicas.

Armazenagem

Cuidados de Conservação
Daraprim® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), em sua embalagem original. Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido . Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas
Comprimidos praticamente brancos, circulares, convexos, sulcados em uma das faces e livres de partículas estranhas, com odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dizeres legais

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.0390.0148
Farm. Resp:
Dra. Marcia Weiss I. Campos
CRF-RJ nº 4499
Registrado por:
FARMOQUÍMICA S/A
Av. José Silva de Azevedo Neto, 200, Bloco 1,
1º andar, salas 101 a 104 e 106 a 108.
Rio de Janeiro ? RJ
CNPJ: 33.349.473/0001-58
Fabricado por:
FARMOQUÍMICA S/A
Rua Viúva Cláudio, 300
Rio de Janeiro - RJ
Daraprim_AR061214_Bula Profissional de Saúde
CNPJ: 33.349.473/0003-10

Daraprim - Bula para o Paciente

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Daraprim em combinação com outros medicamentos é indicado na prevenção e tratamento da malária, causada por cepas sensíveis de Plasmodium falciparum, e no tratamento da toxoplasmose congênita ou adquirida, causada pelo Toxoplasma gondii.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A pirimetamina, princípio ativo deste medicamento, inibe a enzima di-hidrofolato redutase (DHFR) do parasita, resultando na inibição da síntese vital do ácido tetraidrofólico, um precursor dos ácidos nucleicos (ADN e ARN). Sua afinidade pela DHFR do parasita infectante (protozoário) é cerca de cem vezes maior do que pela DHFRumanah. Embora a ação deste medicamento comece uma hora após a sua administração, ele deve ser usado de acordo com o tempo estipulado pelo médico, sempre associado a outros medicamentos.



3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Daraprim não deve ser utilizado caso você tenha:
?anemia megaloblástica secundária por deficiência folato;
?hipersensibilidade (alergia) à pirimetamina ou a qualquer outro componente da formulação.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Muito raramente, algumas pessoas podem apresentar efeitos colaterais muito graves, com risco de vida, quando estão tomando este medicamento.
Os seguintes sinais e sintomas podem estar relacionados a um efeito colateral muito grave:
?sinais de uma reação alérgica, como, erupção na pel e, urticária, coceira, vermelhidão, inchaço, aparecimento de bolhas, descamação da pele, com ou sem febre;
?respiração sibilante (chiado no peito);
? aperto no peito ou na garganta, dificuldade de respirar ou falar, tosse e/ou rouquidão incomum;
?inchaço da boca, face, lábios, língua ou garganta.
Caso ocorram tais sinais ou sintomas, o tratamento deve ser interrompido e não retomado. Informe imediatamente seu médico.
Se você já apresentou alguma reação alérgica relacionada a um ou mais medicamentos, alimentos ou outras substâncias, fale com seu médico sobre essa alergia e sobre os sinais e sintomas a ela relacionados.

Orientações sobre medidas adicionais recomendadas n o caso do tratamento da malária
Como medidas gerais, junto a este tratamento, recomenda-se o uso de telas protetoras contra insetos, mosquiteiros em camas, repelentes contra mosquitos [dietiltoluamida (DEET) a 10% a 35%] e permetrina em spray sobre as roupas e mosquiteiros (não aplicar spray de repelentes em crianças) e evitar se expor ao ar livre durante o entardecer e à noite.

Cuidados e advertências em populações especiais
Este medicamento deverá ser usado com cuidado em pacientes com comprometimento da função dos rins ou d o fígado ou com deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD). Seu uso com precaução também é recomendado em caso de pacientes com histórico de convulsões ou possível deficiência de folato (síndrome de má absorção, gravidez, alcoolismo).
Quando usado por mais de três a quatro dias, há possibilidade de desenvolvimento de complicações hematológicas, como leucopenia (diminuição da contagem de glóbulos brancos no sangue), anemia (deficiência de glóbulos vermelhos) ou trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas) , mas esta ocorrência pode ser reduzida com a administração concomitante de ácido folínico. Estas complicações são monitoradas através da realização de hemograma (contagem de células sanguíneas e plaquetas), semanalmente durante o tratamento e por mais duas semanas após a suspensão do tratamento.



? Idosos
Se você tem 65 anos ou mais, o uso deste medicamento requer cuidado adicional, pois você pode estar mais sujeito a efeitos colaterais.

? Gravidez e Lactação (amamentação)
-Uso durante a gravidez: embora haja teoricamente risco de anormalidades fetais pelo uso de inibidores de folato administrados durante a gravidez, não se documentar am tais efeitos causados por Daraprim em seres hum anos. O uso de Daraprim® durante a gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação médica do potencial risco e benefício do tratamento. Se administrado durante a gravidez, é recomendado que se faça uma adequada suplementação de folato. No tratamento da toxoplasmose, os riscos resultantes da administração de altas doses de Daraprim deve m ser considerados contra os perigos de aborto ou deformação fetal devido à infecção.
-Uso durante o período de amamentação: a quantidade de pirimetamina secretada no leite materno é insuficiente para contraindicar seu uso em mulheres que estão amamentando. Entretanto, a administração concomitante de a gentes inibidores de folatos na criança que está sendo amamentada deve ser evitada, se possível.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Dirigir veículos ou operar máquinas
Não existem informações que sugiram que Daraprim afete sua capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação medicamento-medicamento
O uso concomitante da pirimetamina com outros medicamentos pode resultar na alteração dos seus efeitos, inclusive os indesejáveis.

Veja abaixo os medicamentos capazes de interagir com Daraprim, o tipo de interação e o que deve ser f eito para evitar ou reduzir os problemas desta interação:
Medicamento Interação Comentários

dapsona (um agente antiinfeccioso,
usado também para
tratamento de algumas doenças
da pele).

Efeitos aditivos indesejáveis
sobre os elementos do sangue
(glóbulos vermelhos e brancos).
Não há efeitos clinicamente
importantes sobre a absorção,
distribuição, metabolismo e
excreção da pirimetamina.

 

Monitorar com frequência maior
que a usual os efeitos
indesejáveis do tratamento sobre
o sangue.

 

antagonistas do ácido fólico
(p.ex., sulfonamida, cotrimoxazol
e trimetoprima)

 

A pirimetamina e as
sulfonamidas interferem com a
síntese de ácido fólico em
organismos sensíveis. Há um
possível sinergismo entre estes
medicamentos usados com
sucesso no tratamento da
toxoplasmose. Também têm sido
usados com vantagens
terapêuticas na prevenção e
tratamento da malária. Há um
aumento no risco de supressão
da medula óssea (redução
importante na produção de
células e plaquetas do sangue) se
usados com outros antagonistas
do ácido fólico.

   

A pirimetamina é usada em
associação com a sulfadiazina
para tratamento da toxoplasmose.
A pirimetamina tem sido usada
também junto à sulfadoxina para
prevenção e tratamento da
malária. Caso se desenvolvam
sinais de deficiência de folato, a
administração de pirimetamina
deverá ser suspensa e o
tratamento com ácido folínico
instituído até que a produção
normal de sangue seja restaurada.

 

metotrexato (agente
antimetabólico, com ação
antifolato, usado no tratamento
de doenças autoimunes e
malignas), proguanil (um
medicamento antimalárico),
zidovudina (um medicamento
antiviral)

 

Pode aumentar o risco de
supressão da medula óssea.

 

O tratamento deve ser feito com
precaução. Suspender a
pirimetamina se surgirem sinais
de deficiência de folato e iniciar
tratamento com ácido folínico até
que se restabeleça a produção
normal de sangue (hematopoiese)

 

fenitoína (um medicamento
antiepiléptico)

 

Pode aumentar o risco de
diminuição dos níveis sanguíneos
de ácido fólico e suas
consequências.

 Uso com precaução.
 

lorazepam (medicamento da
classe dos benzodiazepínicos,
usado, principalmente, no
tratamento da ansiedade).

 

Pode haver efeito tóxico sobre o
fígado (hepatotoxicidade) quando
a pirimetamina e o lorazepam são
usados concomitantemente.

 

Exames de função do fígado
deverão ser realizados
regularmente para detectar
possível hepatotoxicidade.





Ocorreram convulsões após a administração concomitante de metotrexato e pirimetamina a crianças com leucemia do sistema nervoso central, e casos de aplasia fatal da medula óssea (produção insuficiente de células do sangue) foram associados à administração de daunorubicina, arabinosídeo, citosina e pirimetamina a indivíduos com leucemia mieloide aguda.
A alta ligação às proteínas do plasma demonstrada p ela pirimetamina pode impedir essa ligação por outros compostos. Isto poderá ser relevante quando o nível de fármaco não ligado (por exemplo, quinina ou varfarina), ad ministrado concomitantemente, afetar a sua eficácia ou toxicidade.

Interação medicamento-alimento
Não se dispõe até o momento de informação sobre possível interferência negativa de alimentos na absorção da pirimetamina.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de Conservação
Daraprim deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), em sua embalagem original. Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vi de embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas
Comprimidos praticamente brancos, circulares, convexos, sulcados em uma das faces e livres de partículas estranhas, com odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos de Daraprim® podem ser tomados com líquido (aproximadamente meio a um copo), independentemente da hora da refeição. Tome-os após a ingestão de um alimento se houver algum desconforto no estômago.

POSOLOGIA
Profilaxia da malária
?Adultos e crianças com mais de 10 anos: um comprimido de Daraprim a cada semana.
?Crianças com menos de 10 anos:
-5 a 10 anos: meio comprimido a cada semana;
-com menos de 5 anos: um quarto de comprimido a cada semana.
A profilaxia deve começar no dia ou pouco antes da chegada a uma área endêmica e continuar uma vez por semana. No retorno a uma área isenta de malária, a dose deve ser mantida por mais quatro semanas.



Tratamento da malária
Daraprim deve ser administrado juntamente com sulf adiazina ou outra sulfonamida adequada.

?Adultos, incluindo idosos, e jovens com mais de 14 anos: dois ou três comprimidos de Daraprim juntamente com 1.000 a 1.500 mg de sulfadiazina em dose única.
?Crianças com menos de 14 anos - em dose única:
-9 a 14 anos: dois comprimidos de Daraprim® com 1000 mg de sulfadiazina;
-4 a 8 anos: um comprimido de Daraprim® com 500 mg d e sulfadiazina;
-menos de 4 anos: meio comprimido de Daraprim® com 2 50 mg de sulfadiazina.

Toxoplasmose
Daraprim deve ser administrado concomitantemente c om sulfadiazina ou outra sulfonamida adequada. Observação: O uso de uma sulfonamida alternativa po de requerer um ajuste da dose.
O tratamento deve ser administrado entre três e sei semanas.
Se for indicado um tratamento adicional, deve haver um intervalo de duas semanas entre os tratamentos.

?Adultos e crianças com mais de 6 anos: Daraprim - uma dose inicial de 100 mg (quatro comprimidos), seguida de 25-50 mg (um ou dois comprimidos) diariamente. sulfadiazina - 150 mg/kg de peso corporal (máximo de4 g) diários, divididos em quatro doses.

?Crianças com menos de 6 anos:
-entre 2 e 6 anos de idade devem receber uma dose inicial de 2 mg de pirimetamina/kg de peso corporal (até um máximo de 50 mg), seguidos de 1 mg/kg/dia (até um máximo de 25 mg);
-crianças menores devem receber 1 mg/kg/dia.
Usando-se uma dosagem com base em peso corporal, as doses recomendadas de Daraprim® para crianças com menos de 6 anos de idade, até o mais próximo de um quarto de comprimido, são como se segue:
- crianças entre 2 e 6 anos: Daraprim - uma dose inicial de um comprimido, seguida de meio comprimido diariamente. sulfadiazina - 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 2 g) diariamente, divididos em quatro doses;
-crianças entre 10 meses e 2 anos: Daraprim - meio comprimido diariamente. sulfadiazina - 150 mg/kg de peso corporal (máximo de 1,5 g) diariamente, divididos em quatro doses;
-crianças entre 3 e 9 meses: Daraprim - um quarto de comprimido diariamente. sulfadiazina - 100 mg/kg de peso corporal (máximo de 1 g) diariamente, divididos em quatro doses;


-recém-nascidos com menos de 3 meses: Daraprim - um quarto de comprimido em dias alternados. sulfadiazina - 100 mg/kg de peso corporal (máximo de 750 mg) em dias alternados, divididos em quatro doses.
Os riscos de se administrar sulfadiazina ou outras sulfonamidas a recém-nascidos devem ser pesados contra seu benefício terapêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar uma dose deste medicamento, deve tomá-la assim que se lembrar. Porém já se passou muito tempo e estiver perto da próxima ingestão, pule a dose esquecida e tome a próxima dose regularmente programada. Não tome duas doses ao mesmo tempo ou doses extras para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Foram descritas as seguintes reações indesejáveis com a pirimetamina consideradas significativas, porém a determinação da sua frequência não foi possível:
?arritmias cardíacas, observadas com altas doses (doses iguais ou maiores do que 75 mg/dia);
?reações dermatológicas (pele e tecido subcutâneo): eritema multiforme (uma inflamação grave da pele, caracterizada por lesões avermelhadas, vesículas e bolhas, que se espalham de forma repentina em todo o corpo, acompanhadas de
febre, mal-estar geral etc.), erupções cutâneas de curta duração (desapareceram quando a administração da pirimetamina foi suspensa), síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (reações cutâneas graves, acometendo a pele e a membrana mucosa, necessitando de cuidados de medicina intensiva);
? gastrintestinais: náusea, anorexia (perda do apetite), cólica e diarreia são reações comuns durante o início do tratamento, mas raramente requerem a sua suspensão. Foi relatada também glossite atrófica (inflamação na língua, com perda das rugosidades normais);
? hematológicas: leucopenia (diminuição dos glóbulos brancos ou leucócitos no sangue), anemia megaloblástica (um tipo de anemia caracterizada pelo tamanho anormal e imaturidade dos glóbulos vermelhos), pancitopenia (diminuição do número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas no sangue), eosinofia pulmonar (infiltração anormal do tecido pulmonar por eosinófilos, um pequeno glóbulo branco normalmente presente no sangue e tecido) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue);


?geniturinária: hematúria (eliminação de sangue na urina);
?outras: anafilaxia (reação alérgica aguda, grave, com repercussão em todo o corpo).

Ficou demonstrado no tratamento da toxoplasmose que Daraprim, em doses terapêuticas, é capaz de deprimir a hematopoiese em mais ou menos 25% dos pacientes. A possibilidade de desenvolvimento de leucopenia, anemia ou trombocitopenia é reduzida pela administração conco mitante de ácido folínico.
Efeitos adversos menos comuns são: cefaleia, vertigem, boca ou garganta seca, febre, mal-estar, pigmentação anormal da pele e depressão. Foram relatados três casos de hiperfenilalaninemia (aumento anormal dos níveis sanguíneos de um aminoácido chamado fenilalanina) em recém?nascidos o tratamento para toxoplasmose congênita. Colapso circulatório e ulceração bucal foram relacionados ao Daraprim®, mas somente em pacientes tratados com doses mais altas do que as recomendadas. Foi relatada precipitação de crise convulsiva em um paciente com predisposição à epilepsia, mas a relação causal não foi definida.
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Sinais e sintomas gastrintestinais e neurológicos (sobre o sistema nervoso central), incluindo convulsões, podem estar presentes após a ingestão de 300 mg ou mais de pirimetamina. Os sintomas iniciais são geralmente gastrintestinais e podem incluir dor abdominal, náusea e vômitos graves e repetidos, podendo ocorrer hematêmese (vômito com sangue). A toxicidade ao nível do sistema nervoso central pode se manifestar por excitabilidade inicial, convulsões generalizadas e prolongadas, que podem ser seguidas por depressão respiratória, colapso circulatório e morte dentro de umas poucas horas. Os sintomas neurológicos decorrentes de uma superdose muito alta aparecem rapidamente (trinta minutos a duas horas após a ingestão do medicamento).
Não há antídoto específico, devendo ser empregadas medidas de suporte. Nessas situações, a pessoa deve ser encaminhada imediatamente para um serviço de assistência médica de emergência.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Data da bula

27/09/2016

Bulário Eletrônico

Bulário 4medic, contém tudo o que é preciso saber sobre o remédio como indicações, dosagem/posologia, efeitos colaterais, contraindicações, advertências, precauções e armazenamento de forma simples e intuitiva.